Clinical, demographic and epidemiological characteristics of patients with hepatitis B followed at a university hospital in southeastern Brazil: predominance of HBeAg negative cases / Características clínicas, demográficas e epidemiológicas dos pacientes com hepatite B em seguimento em hospital universitário no sudeste do Brasil: predominância de casos HBeAg negativos

INTRODUCTION: Hepatitis B is common in Brazil, although there are regional differences regarding the degree of endemicity, the most frequent forms of transmission and the presence of different evolutive stages of chronic disease. The present study aimed to determine the clinical, demographic and epidemiological characteristics of patients chronically infected with hepatitis B virus (HBV) residing in the Ribeirão Preto region, southeastern Brazil. METHODS: A total of 529 medical records of individuals with HBV monoinfection were reviewed. RESULTS: More than 60 percent of the subjects were males, with a mean age of 38 years-old. The HBeAg-negative serological pattern was verified in 84.4 percent of the patients, among whom the risk of vertical/intrafamily transmission was 43.2 percent (p = 0.02). The consumption of alcohol in amounts exceeding 20g a day was observed in 21.3 percent of the subjects and was more frequent among men (33 percent) (p < 0.001). Among patients with cirrhosis, 54.1 percent were alcohol abusers (p = 0.04), all of them males. The presence of cirrhosis was more frequent in the HBeAg-positive group (24.4 percent) than in the HBeAg-negative group (10.2 percent) (p < 0.001). CONCLUSIONS: High proportions of HBV-infected subjects with an HBeAg-negative pattern were observed, with a higher risk of vertical/intrafamily transmission. Alcohol abuse was associated with male subjects and with cirrhosis of the liver in this group. A tendency toward an increase in the number of HBeAg-negative cases was observed over time.

INTRODUÇÃO: No Brasil, a hepatite B é comum. No entanto, há diferenças regionais no que diz respeito ao grau de endemicidade, as formas de transmissão mais encontradas e a presença dos diferentes estágios evolutivos da doença crônica. O objetivo deste trabalho foi o de conhecer características clínicas, demográficas e epidemiológicas de pacientes cronicamente infectados pelo vírus da hepatite B (HBV), residentes na região de Ribeirão Preto, no sudeste do Brasil. MÉTODOS: Foi realizada a análise retrospectiva de 529 prontuários de indivíduos com monoinfecção pelo HBV. RESULTADOS: Mais de 60 por cento eram masculinos, a média de idade foi de 38 anos. O padrão sorológico HBeAg negativo foi encontrado em 84,4 por cento dos pacientes, entre os quais o risco para transmissão vertical/intrafamiliar foi de 43,2 por cento (p = 0,02). Verificou-se uso de álcool em quantidades maiores que 20g ao dia em 21,3 por cento dos indivíduos, sendo mais frequente entre os homens (33 por cento) (p < 0,001). Entre os pacientes com cirrose, 54,1 por cento faziam uso abusivo de bebidas alcoólicas (p = 0,04), sendo todos estes do gênero masculino. A presença de cirrose foi maior no grupo HBeAg positivo (24,4 por cento) que no grupo HBeAg negativo (10,2 por cento) (p < 0,001). CONCLUSÕES: Observaram-se elevadas proporções de indivíduos com infecção pelo HBV com padrão sorológico HBeAg negativo, entre os quais houve maior risco para a transmissão vertical/intrafamiliar. O uso abusivo de álcool esteve associado a indivíduos do sexo masculino e, neste grupo, à cirrose hepática. Observou-se tendência ao aumento no número de casos HBeAg negativo ao longo do tempo.

Fructose and NAFLD: metabolic implications and models of induction in rats / Frutose e NAFLD: implicações metabólicas e modelos de indução em ratos

PURPOSE: The increase in fructose consumption is paralleled by a higher incidence of obesity worldwide. This monosaccharide is linked to metabolic syndrome, being associated with hypertriglyceridemia, hypertension, insulin resistance and diabetes mellitus. It is metabolized principally in the liver, where it can be converted into fatty acids, which are stored in the form of triglycerides leading to NAFLD. Several models of NAFLD use diets high in simple carbohydrates. Thus, this study aimed to describe the major metabolic changes caused by excessive consumption of fructose in humans and animals and to present liver abnormalities resulting from high intakes of fructose in different periods of consumption and experimental designs in Wistar rats. METHODS: Two groups of rats were fasted for 48 hours and reefed for 24 or 48 hours with a diet containing 63 percent fructose. Another group of rats was fed an diet with 63 percent fructose for 90 days. RESULTS: Refeeding for 24 hours caused accumulation of large amounts of fat, compromising 100 percent of the hepatocytes. The amount of liver fat in animals refed for 48 hours decreased, remaining mostly in zone 2 (medium-zonal). In liver plates of Wistar rats fed 63 percent fructose for 45, 60 and 90 days it's possible to see that there is an increase in hepatocytes with fat accumulation according to the increased time; hepatic steatosis, however, is mild, compromising about 20 percent of the hepatocytes. CONCLUSIONS: Fructose is highly lipogenic, however the induction of chronic models in NAFLD requires long periods of treatment. The acute supply for 24 or 48 hours, fasted rats can cause big changes, liver steatosis with macrovesicular in all lobular zones.

OBJETIVO: O aumento do consumo de frutose é concomitante a maior incidência mundial de obesidade. Este monossacarídeo está relacionado à Síndrome Metabólica, sendo vinculado à hipertrigliceridemia, hipertensão arterial, resistência à insulina e diabetes mellitus. É metabolizada principalmente no fígado, onde pode ser convertida em ácidos graxos, os quais serão estocados na forma de trigligérides ocasionando a esteatose hepática não alcoólica (NAFLD). Vários modelos de NAFLD utilizam dietas ricas em carboidratos simples. Desta forma, este trabalho teve como objetivos descrever as principais alterações metabólicas causadas pelo consumo excessivo de frutose em humanos e em animais e apresentar as alterações hepáticas decorrentes da alta ingestão de frutose em diferentes períodos de consumo e desenhos experimentais em ratos Wistar. MÉTODOS: Dois grupos de ratos Wistar foram mantidos em jejum durante 48 horas e realimentados por 24 ou 48 horas com dieta contendo 63 por cento de frutose. Outro grupo de ratos Wistar foi alimentado com 63 por cento de frutose durante 90 dias. RESULTADOS: A realimentação por 24 horas provocou acúmulo de grande quantidade de gordura. A quantidade de gordura hepática nos animais realimentados por 48 horas diminuiu, mantendo-se principalmente nas zona 2 (medio-zonal). Em fígados de ratos Wistar alimentados com 63 por cento de frutose até 90 dias foi possível observar que há aumento de hepatócitos com acúmulo de gordura consequente ao aumento do tempo, no entanto a esteatose hepática é leve (20 por cento). CONCLUSÕES: A frutose é altamente lipogênica, no entanto a indução de NAFLD em modelos crônicos necessita de longos períodos de tratamento. A oferta aguda, por 24 ou 48 horas, a ratos mantidos em jejum é capaz de ocasionar grandes mudanças hepáticas, com presença de esteatose macrovesicular em todas as zonas lobulares.

Experimental induction of steatosis in different tissues after the ingestion of a carbohydrate-rich diet: effect on the liver, on the heart and on indicators of oxidation / Esteatose experimental em diferentes tecidos induzida pela ingestão de dieta rica em carboidratos: efeito sobre o fígado, coração e indicadores do estresse oxidativo

CONTEXT: The western dietary pattern is characterized by a high calorie intake with a high proportion of simple sugars. This diet is associated with comorbidities such as hepatic fat deposition and is possibly related to non-alcoholic fatty liver disease. OBJECTIVE: To evaluate the capacity of a hyperglucidic diet to induce steatosis in adult male Wistar rats. After the administration of a carbohydrate-rich diet, we also evaluated the presence of hepatic and cardiac steatosis and the levels of intrinsic antioxidants in the liver. METHODS: Forty-six eutrophic adult male Wistar rats were used and 10 of them were chosen, at random, to serve as controls, while the remaining ones formed the experimental group. Control animals received the standard ration offered by the animal house and the experimental group received the hyperglucidic diet. The diets were offered for 21 days and, at the end of this period, tissue samples were collected for analysis of indicators of oxidative stress (malondialdehyde, and reduced glutathione) and of vitamin E. The animals were then sacrificed by decapitation and their viscera were removed for analysis of liver and heart fat. RESULTS: The hyperglucidic diet used induced hepatic fat deposition, with lipid vacuoles being detected in 83 percent of the livers analyzed by histology. No lipid vacuoles were observed in the heart. Malondialdehyde and reduced glutathione levels remained unchanged when the animals were submitted to the hyperglucidic diet, probably because there was no liver development of fibrosis or inflammation. In contrast, the levels of vitamin E (antioxidant) were reduced, as confirmed in the literature for steatotic animals. CONCLUSION: The hyperglucidic diet induced hepatic steatosis. In the heart there was an increase in fat content, although no histological changes were observed. These alterations cannot be explained by the presence of malondialdehyde or reduced glutathione (indicators of oxidation), since the values were similar in the groups studied. However, a significant reduction of vitamin E was observed in the experimental group.

CONTEXTO: O padrão alimentar ocidental é caracterizado pela ingestão de dieta rica em açúcares simples. Esta alimentação é associada com comorbidades como, por exemplo, deposição de gordura no fígado e possivelmente relacionada com a esteatose hepática não-alcoólica. OBJETIVO: Avaliar a capacidade de uma alimentação hiperglicídica induzir esteatose em ratos Wistar adultos. Após administração de uma dieta rica em hidratos de carbono, foi avaliada a presença de esteatose hepática cardíaca e a presença de antioxidantes no fígado. MÉTODOS: Quarenta e seis ratos Wistar adultos eutróficos foram utilizados no experimento. Destes, 10 animais escolhidos por meio de sorteio simples (ao acaso) foram considerados controles e os demais pertencentes ao grupo experimental. Os animais controles receberam, durante todo experimento dieta usual do biotério. Os animais do grupo experimental, durante 21 dias, receberam dieta com 70 por cento de sacarose. Ao final os animais foram sacrificados por decapitação e suas vísceras (fígado e coração) analisada quanto ao teor de gordura. As amostras de tecido hepático foram também analisadas quanto ao teor de antioxidantes (malondialdehido e glutationa reduzida) e vitamina E. RESULTADOS: A dieta hiperglicídica induziu a deposição de gordura no fígado, sendo os vacúolos lipídicos detectados em 83 por cento das amostras no fígado (histologia). No coração foi detectado bioquimicamente aumento do percentual de gordura, sem a detecção de vacúolos lipídico por histologia. Os teores de malondialdehido e glutationa reduzida não foram diferentes entre os animais dos grupos controle e experimental. Por outro lado, os valores de vitamina E, no grupo experimental, foram significativamente inferiores ao do grupo controle. CONCLUSÃO: A dieta hiperglicídica induziu ao esteatose hepática. No coração houve maior deposição de lípides, embora a histologia não tenha mostrado alterações. Esta deposição, tanto no coração como no fígado, não pode ser explicada pelos indicadores de oxidação utilizados. No entanto, foram observados baixos níveis de vitamina E, que pode estar associada a esta indução de esteatose, principalmente, hepática.

Long-term follow-up of patients with chronic hepatitis C with sustained virologic response to interferon

BACKGROUND AND AIM: The durability of the sustained virologic response (SVR) in patients with chronic hepatitis C after treatment and the ideal follow-up time for these patients remains undefined. The objective of the study was to evaluate the durability of the virologic response in patients with chronic hepatitis C followed up for at least 12 months after SVR at HCFMRP-USP. METHODS: The study was conducted on 174 patients with chronic hepatitis C treated with different antiviral regimens who had achieved SVR. Qualitative serum HCV-RNA was determined by the commercial kit (COBAS AMPLICOR HCV, v2.0). RESULTS: There was predominance of male (73 percent) with a mean age of 45.6 ± 10 years. Liver cirrhosis was present in 16.1 percent of the study subjects. Mean follow-up time after SVR was 47 months (12-156 months). Twenty-two patients received monotherapy with interferon; 94 received interferon plus ribavirin, and 58 received pegylated interferon plus ribavirin. A total of 134 patients (77.0 percent) received one treatment course, 29 (16.7 percent) received two courses, and 11 (6.3 percent) received three courses. The distribution of HCV genotypes was: genotype 1 (40.2 percent), genotype 3 (40.8 percent) and genotype 2 (10.3 percent). Genotype was undetermined in 8.7 percent of cases. None of the 174 patients had recurrence of HCV infection. Two cirrhotic patients developed hepatocellular carcinoma (HCC) during follow-up. CONCLUSIONS: Among patients with SVR there was no recurrence of HCV infection or evidence of liver disease progression in any patient followed up for a mean of 47 months after SVR, except for patients with advanced hepatic disease before treatment, who may develop HCC despite SVR. Therefore, one can assume that SVR is associated with long term good prognosis.

Alterações morfométricas no plexo mioentérico do cólon menor equino distendido experimentalmente / Morphometrical alterations in myoenteric plexus of experimentally distended equine small colon

O cólon menor dos equinos é frequentemente acometido por afecções obstrutivas, sendo a disfunção da motilidade uma complicação comum após o tratamento cirúrgico. Este transtorno pode estar relacionado com lesões no plexo mioentérico ocorridas durante a distensão intestinal, contudo pouco se sabe sobre sua fisiopatologia. O objetivo deste estudo foi avaliar as alterações morfológicas na inervação mioentérica em segmentos de cólon menor de eqüinos submetidos à distensão intraluminal com pressão suficiente para promover redução da perfusão microvascular (isquemia parcial) da parede intestinal. Nove eqüinos foram submetidos à distensão do cólon menor por 4h. Fragmentos da parede intestinal foram colhidos antes e ao final da distensão, após 1,5 e 12 horas de reperfusão no segmento experimental e ao final do procedimento em segmento distante. As amostras foram fixadas e processadas rotineiramente e secções histológicas foram coradas com cresil violeta para a morfometria. Por meio de um software de análise de imagens, obtiveram-se a área, o perímetro e os diâmetros mínimo e máximo do corpo neuronal, do núcleo e do nucléolo dos neurônios e as áreas do citoplasma e do nucleoplasma. Verificou-se redução significativa (P<0,05) das áreas do corpo neuronal e do citoplasma ao final da distensão, retornando aos valores equivalentes aos iniciais durante a reperfusão. Conclui-se que a distensão intraluminal alterou morfologicamente os neurônios do plexo mioentérico. Essas modificações morfológicas podem estar associadas e contribuir para explicar a disfunção da motilidade freqüentemente observada em casos clínicos.

The equine small colon is frequently affected by obstruction, and intestinal motility dysfunction is a common complication after its surgical treatment. This fact may be related to myoenteric plexus lesion caused by distention; however, little is known about the pathophysiology of this condition. The objective of this study was to evaluate the morphological alterations in the myoenteric inervation of segments of small colon of horses subjected to intraluminal distension with reduction of the microvascular perfusion (partial ischemia) of the intestinal wall. Nine horses were used to promote distension of on segment of small colon for 4 hours. Samples of intestinal wall were collected before and at the end of the distension, after 1.5 and 12 hours of reperfusion in the experimental segment and at the end of the procedure in a different distant segment. Samples were processed and histological sections were stained with cresyl violet for the morphometric studies. An image analyzer software was used to measure perimeter, diameter, and area of the neuronal body, nucleus and nucleolus of the neurons and the areas of the cytoplasm and nucleoplasm. Significant reductions (P<0.05) in the areas of the neuronal body and cytoplasm were detected at the end of intestinal distension, returning to the basal values during the reperfusion. In conclusion, intraluminal distension promoted changes in the morphology of the neurons of myoenteric plexus. These morphological modifications may be associated to the motility dysfunction frequently observed in clinical cases.

HCV virological response during treatment of chronic hepatitis C is associated with liver histological Improvement in patients with HCV/HIV co-infection

Liver histological improvement after treatment for chronic hepatitis C in patients co-infected with human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) has been described. Paired liver biopsies in twenty six HCV/HIV co-infected patients were compared to determine factors possibly associated with histological improvement. The patients were submitted to a liver biopsy before treatment for hepatitis C and 25 months after the end of treatment. Fragments of the liver biopsy obtained before and after treatment were compared regarding the following parameters: histological activity index (HAI) and degree of fibrosis (Knodell); intensity of collagen deposits (Sirius Red staining) and degree of stellate cell activation (alpha-smooth muscle actin labeling). The ratios of the post and pre-treatment variables were related through logistic regression to body mass index (BMI), alcohol ingestion, HCV genotype, HCV viremia, presence of hepatic iron and pre-treatment hepatic steatosis. A negative RNA test in the 24th week of treatment was associated with improvement in fibrosis, collagen deposits and stellate cell numbers. The other variables analyzed did not correlate to an improvement in hepatic histology after hepatitis C treatment. Reduction in HCV viremia during treatment may result in reduced hepatic fibrosis even in patients without a sustained virological response.

Cytomegalovirus in colorectal cancer and idiopathic ulcerative colitis

Cytomegalovirus (CMV) is a genus in the family Herpesviridae that has been associated with gastrointestinal syndromes. In this work we looked for a possible association of CMV infection with colorectal cancer and ulcerative colitis (UC). Blood and enteric tissue samples of 14 patients with colorectal cancer and of 21 with UC were subjected to a nested-PCR that amplifies part of the gB gene of CMV and also to immunohistochemistry using a specific monoclonal antibody to IE 76kDa protein of CMV. CMV was detected by nested-PCR in the blood and/or the enteric tissue of nine (64.3 percent) colorectal cancer and 16 (76.2 percent) ulcerative colitis patients. In the immunohistochemistry it was observed that 12 (12/21, 57.1 percent) positive enteric tissue samples of patients with UC and none from patients with colorectal cancer (0/14) were positive to CMV. The positivity of CMV infections in the UC patient group (12/21, 57.1 percent) showed by both techniques, was significantly higher (p = 0.015) than that observed for colorectal cancer patients (2/14, 14.3 percent). These results suggest an association of ulcerative colitis with CMV infection of the enteric tissue.

Os Cytomegalovírus (CMV) são um gênero da família Herpesviridae, que pode estar associado a síndromes gastrointestinais. No presente trabalho buscamos uma possível associação da infecção por CMV com câncer coloretal e retocolite ulcerativa (RCU). Amostras de sangue e tecido entérico de 14 pacientes com câncer coloretal e 21 com RCU foram submetidas a uma nested-PCR que amplifica parte do gene gB do CMV e a uma imunohistoquímica utilizando um anticorpo monoclonal específico para proteína IE 76Kda de CMV. CMV foi detectado pela nested-PCR em sangue e/ou tecido entérico de 9 (64,3 por cento) dos pacientes com câncer coloretal e 16 (76,2 por cento) dos pacientes com RCU. Na imunohistoquímica foram observadas 12 (57,1 por cento) amostras positivas para CMV nos pacientes com RCU e nos pacientes com câncer coloretal o CMV não foi detectado em nenhuma amostra. A positividade das infecções no grupo de pacientes com RCU (12/21, 57.1 por cento) foi significantemente mais alta (p = 0,015) que aquela observada nos pacientes com câncer coloretal (2/14, 14.3 por cento). Estes resultados sugerem uma associação da presença de CMV no tecido entérico com RCU.

Liver histological, portal flow and plasmatic nitric oxide alterations caused by biliary obstruction and drainage in rats / Alterações histológicas, do fluxo portal e do óxido nítrico plasmático em ratos submetidos à obstrução/desobstrução biliar

PURPOSE: To evaluate liver alterations caused by biliary obstruction and drainage. METHODS: Thirty-nine male Wistar rats were randomly distributed in 4 groups: BO (n=18) bile duct ligation for 20 days, with a periodic evaluation of liver histological alterations, Doppler echography portal flow and measurements of NO and malondialdehyde (MDA); BO/DB (n=13) bile duct occlusion for 20 days followed by biliary drainage by choledochoduodenal anastomosis, 5 days follow-up, same BO group parameters evaluations; group CED (n=4) sham operation and portal flow evaluation trough 20 days; CHB (n=4) sham operation, with hepatic biopsy on 25th day and followed-up trough 25 days, by the same parameters of group BO, with exception of portal flow. Direct bilirubin (DB) and alkaline phosphatase (AP) were evaluated in the group BO, BO/DB and CHB. RESULTS: The bile duct ligation led to an increase of DB and AP, development of liver histological alterations, reduction of portal flow and increase of plasmatic NO and of MDA levels. The bile duct clearing resulted in a reduction of DB, AP, NO, MDA histological alterations and increase of portal flow. CONCLUSION: The biliary occlusion resulted in cholestasis and portal flow reduction, besides the increase of plasmatic NO and of hepatic MDA levels, and histological liver alterations, with a tendency of normalization after the bile duct clearing.

OBJETIVO: Avaliar alterações hepáticas resultantes do processo de obstrução/desobstrução biliar. MÉTODOS: Trinta e nove ratos Wistar foram distribuídos aleatoriamente em 4 grupos: OB (n=18), oclusão biliar, seguimento de 20 dias, avaliação das alterações histológicas hepáticas, do fluxo portal e dosagens de NO e de malondialdeído (MDA); grupo OB/DB (n=13) oclusão biliar por 20 dias seguida de desobstrução biliar por anastomose colédoco-duodenal, seguimento por 5 dias e avaliação dos mesmos parâmetros do grupo BO; grupo CED (n=4) operação simulada, avaliação do fluxo portal e seguimento por 25 dias; grupo CHB (n=4) operação simulada com biópsia hepática no 25º dia, e seguido por 25 dias com avaliação periódica dos mesmos parâmetros do grupo BO, com exceção da ecografia Doppler. Nos grupos BO, OB/DB e CHB foram avaliadas também a bilirrubina direta (BD) e a fosfatase alcalina (FA). RESULTADOS: A oclusão do colédoco causou aumento da BD e da FA, desenvolvimento de alterações hepáticas, redução do fluxo portal, com aumentos do NO plasmático e do MDA. A desobstrução biliar resultou na redução da BD, da FA, das alterações hepáticas, aumento do fluxo portal e redução do NO e do MDA. CONCLUSÃO: A obstrução biliar resultou em colestase, alterações histológicas hepáticas, diminuição do fluxo portal, aumentos do NO plasmático e MDA hepático, com tendência à normalização após a desobstrução biliar.

Ocorrência, extensão e gravidade da doença periodontal em pacientes que serão submetidos à radioterapia e/ou quimioterapia / Occurrence, extension, and severity of the periodontal disease in patients to be submitted to radiotherapy and/or chemotherapy

O propósito deste estudo foi avaliar a ocorrência, extensão e gravidade da doença periodontal (DP) em um grupo de pacientes com câncer, previamente aos esquemas terapêuticos contra o tumor. As variáveis investigadas através da análise dos prontuários médicos e do exame periodontal foram gênero, idade, consumo de tabaco, tipo e localização tumoral, tratamento oncológico, presença de doença sistêmica e perda de inserção clínica (PIC). Os dados foram submetidos à análise estatística comparando-se as médias individuais de PIC. Foram avaliados 37 pacientes, com predomínio de pacientes do gênero masculino, brancos, menores de 60anos, fumantes e sem doenças sistêmicas. O carcinoma epidermóide foi o tumor predominante (91,9%). Em apenas um paciente o tumor não estava localizado na região de cabeça e pescoço e a maioria foi encaminhada à radioterapia (70,3%). A DP esteve presente em todos os pacientes avaliados, sendo encontrado um predomínio do padrão generalizado e moderado (94,6% e 40,6%, respectivamente). As médias de PIC foram significativamente maiores nos pacientes com doenças sistêmicas. A DP previamente a oncoterapia esteve presente em todos os pacientes avaliados. Através da caracterização da ocorrência, extensão e gravidade da DP previamente ao tratamento oncológico, pode-se melhorar a capacidade de planejar os cuidados orais básicos, objetivando o declínio na prevalência das graves conseqüências orais que acometem estes pacientes.

Perfil da incidência e da sobrevida de pacientes com carcinoma epidermóide oral em uma população brasileira / Incidence and survival profile of patients with oral squamous cell carcinoma in a Brazilian population

INTRODUÇÃO: A incidência do câncer bucal no Brasil é uma das mais altas do mundo. OBJETIVOS: Avaliar o perfil, os fatores de risco e a sobrevida de pacientes diagnosticados com carcinoma epidermóide oral entre 1982 e 2002 em uma população brasileira. MATERIAL E MÉTODO: Idade, gênero, local da lesão, história pregressa, consumo de tabaco e bebidas alcoólicas, exposição actínica, traumatismo por prótese, recidivas, metástases e sobrevida foram obtidos dos prontuários. RESULTADOS: Dos 340 pacientes 84,4 por cento eram homens e 15,6 por cento, mulheres (5,4:1). As lesões linguais foram as mais freqüentes (27,9 por cento). Vinte por cento dos pacientes relataram traumatismo por prótese e em 73,8 por cento das lesões em lábio inferior foi relatada exposição actínica desprotegida. Não houve diferença entre as regiões anatômicas e o consumo de tabaco em relação a recidivas, metástases regionais e metástases à distância. O tempo médio de história pregressa foi de 13 meses, havendo diferença entre as regiões anatômicas. A sobrevida em cinco anos foi de 24 por cento. A sobrevida dos pacientes com recidivas e/ou metástases variou conforme a idade analisada (< 60 ou > 60 anos), mas não houve diferença quanto à história pregressa e às regiões anatômicas. A discrepância homem/mulher encontrada foi alta, diminuindo conforme o aumento da idade. O consumo de tabaco e álcool é elevado nessa população, mas não influenciou as recidivas e as metástases da doença. Foi grande o tempo de evolução das lesões até a procura pelo serviço. CONCLUSÕES: Os baixos índices de sobrevida refletem a necessidade de uma maior atenção ao câncer bucal nessa população.

BACKGROUND: The buccal cancer incidence in Brazil is one of the highest in the world. OBJECTIVES: To evaluate profile, risk factors and survival in patients with oral squamous cell carcinoma between 1982 and 2002 in a Brazilian population. MATERIAL AND METHOD: Age, gender, tumor site, previous clinical history, tobacco and alcohol consumption, actinic exposure, trauma by dental prosthesis, recurrences, metastases and survival rates were obtained from the medical files. RESULTS: From 340 patients, 84.4 percent were men and 15.6 percent, women (5.4:1). The lingual lesions were the most frequent ones (27.9 percent). Twenty percent of the patients reported trauma by dental prosthesis and in 73.8 percent of the lesions in lower lip an unprotected actinic exposure was reported. There was no difference between anatomical region and tobacco consumption concerning recurrences and regional or distant metastases. The average time of previous clinical history was 13 months, with significant differences among the anatomical regions. The 5-year-old survival rates were 24 percent. The survival rate of patients with recurrences and/or metastases varied according to age (< 60 or > 60), but not to previous medical history or anatomical regions. The man/woman discrepancy found was high, but decreased according to the rise of age. Tobacco and alcohol consumption is elevated in this population, but did not influence recurrences and metastases. The time of evolution of the lesions was long until the search for medical service. CONCLUSIONS: The low survival rates reflect the need of a more careful attention to buccal cancer in this population.

Estudio morfométrico del hígado de ratón en la enfermedad de Chagas experimental / Morphometrical study of the mouse liver in the experimental Chagas' disease

El objetivo de este trabajo fue caracterizar histopatológicamente y morfométricamente las alteraciones del tejido hepático de ratón, durante la fase aguda de la infección por la cepa MORC-2 de Trypanosoma cruzi. Esta cepa mostró acentuado tropismo por el hígado, con numerosos nidos de amastigotes en los cortes examinados. El hígado de los animales infectados estaba constituido por células menores, con citoplasma granuloso. En algunas áreas, los sinusoides estaban congestionados y las células de Kupffer hipertróficas e hiperplásicas. El tejido hepático mostró focos circunscritos de células inflamatorias en áreas de necrosis, sinusoides, en torno de las venas centrolobulillares y de los espacios porta. La vena centrolobulillar estaba dilatada y congestionada, con necrosis focales y ruptura de la pared en algunos campos. Los espacios porta estaban desorganizados, a veces, con intenso infiltrado inflamatorio. En algunas áreas fue posible observar degeneración cística (spongis hepatis). Por todo el tejido hepático se observaron nidos de amastigotes, de tamaño variable, algunos rodeados por infiltrado inflamatorio crónico. En el espacio porta, el volumen relativo de los conductos biliares y vasos sanguíneos, así como la densidad de superficie de las arterias fueron mayores en el grupo infectado.

The objective of this work was to characterize histopatologically and morphometrically the alterations of the mouse liver during the acute infection by the MORC-2 strain of Trypanosoma cruzi. This strain showed marked tropism by the liver, with numerous nests of amastigotes in the examined sections. The liver of the infected animals was constituted by smaller cells, with granular cytoplasm. In some areas, the sinusoids were congested and the Kuppfer cells were hipertrofied and hiperplasic. The hepatic tissue showed circumscribed foci of inflammatory cells into necrotic areas, sinusoids, around the contrilobular veins and the portal spaces. The centrilobular vein was dilated and congested, with focal necrosis and rupture of the wall in some regions. The portal spaces were disorganized, sometimes with intense inflammatory infiltrate. In some areas it was possible to observe cystic degeneration (spongis hepatis). In the hepatic tissue, nests of amastigotes, of variable sizes, were observed, some surrounded by chronic inflammatory infiltrate. In the portal space, the relative volume of the biliary ducts and blood vessels, as well as the surface density of the arteries was greater in the infected group.

New photonic technologies for the treatment and diagnosis of hepatic diseases: an overview of the experimental work performed in collaboration, between Physics Institute of São Carlos and Ribeirão Preto Faculty of Medicine of the University of São Paulo / Novas tecnologias fotônicas no tratamento e diagnóstico de doenças hepáticas: uma revisão dos trabalhos experimentais realizados em colaboração, entre o Instituto de Física de São Carlos e a Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo

Recent advances in optical techniques have created a great range of possibilities for diagnosis and therapeutics in liver related diseases. With the uses of efficient light sources like lasers and LEDs (Light Emitting Diodes) it is possible to employ the light-tissue interaction to promote hepatic tissue regeneration after partial hepatectomy, to detect hepatocarcinoma and steatosis by utilizing optical fluorescence, to evaluate the metabolism of the liver during hepatic transplantation as well as to treat liver tumors. We present here an overview of the technique presently in development at the Ribeirâo Preto Faculty of Medicine - USP in cooperation with the Physics Institute of São Carlos -USP. The results obtained so far have been the subject of a list of publications and are here presented as an overview. A new perspective for modern application of optical techniques in different medical practices related to the liver is presented.

Recentes avanços em técnicas ópticas têm propiciado vasto campo de possibilidades tanto para o diagnóstico quanto para a terapêutica de doenças hepáticas.Com o uso de eficientes fontes de luz como o laser e Light emitting diodes (LED) é possível utilizar a interação luz-tecido para promover a regeneração hepática após hepatectomias parciais,detectar hepatocarcinoma, esteatose e outras alterações do fígado pelo uso da fluorescência óptica,para avaliar o metabolismo hepático durante o transplante de fígado e na abordagem diagnóstica e terapêutica de alterações hepatocelulares. Os autores apresentam uma ampla revisão de técnicas atualmente em desenvolvimento na Divisão de Gastroenterologia Cirúrgica da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo num trabalho cooperativo com o Instituto de Física de São Carlos da USP. Os resultados obtidos até agora têm sido motivo de lista de publicações que são aqui apresentados em forma de revisão. Uma nova perspectiva de moderna aplicação de técnicas ópticas em várias situações clínico-cirúrgicas relacionadas com o fígado é apresentada e amplamente discutida.

The effect of laser on remanescent liver tissue after 90 percent hepatectomy in rats / Efeito do laser no tecido hepático após hepatectomia a 90 por cento em ratos

PURPOSE: To evaluate the effect of laser beam on remanescent liver after partial hepatectomy 90 percent. METHODS: Wistar rats, (N= 42), were divided into six groups with seven specimens each. The partial hepatectomy (HP) was performed in all animals through exeresis of approximately 90 percent of the liver parenchyma. The animals from groups HP and Laser application, HPL24, HPL48 and HPL72 undertook laser irradiation carried out through application (dose of 22.5 J/cm²) in five different sites in the remanescent liver. The rats were then sacrificed 24, 48 and 72hours after HP procedure, for the liver regeneration analysis,using the Proliferating Cell Nuclear Antigen (PCNA),and for dosage of serum aminotransferases. RESULTS: Were demonstrated an increase of the serum levels of alanine aminotransferase for the group of 24 hours and a decrease for the group of 72 hours exposed to laser. The index of marked cells had a considerable more improvement for the group of 72 hours exposed in laser compared to other groups. CONCLUSION: Laser did not cause hepatic injuries additional to the partial hepatectomy and perhaps led to a benefit by stimulating the proliferative activity.

OBJETIVO: Avaliar o efeito da luz laser em remanescentes hepáticos após hepatectomia a 90 por cento. MÉTODOS: Aplicou-se luz laser com comprimento de onda de 660 nm e potência de 30 mw, por 30 segundos, na dose de 22,5 J/cm² em cada um deles, repetidos em cinco pontos do fígado remanescente, após realizada a hepatectomia a 90 por cento. Os animais foram sacrificados para análise do fígado, contagem de hepatócitos em proliferação (Proliferating Cell Nuclear Antigen -PCNA), e coleta de sangue para dosagem serica das aminotransferases, após 24, 48 e 72 horas. RESULTADO: O índice de células marcadas teve significativo aumento no grupo de 72 horas irradiados com laser. CONCLUSÃO: A análise dos resultados demonstrou que o laser não causou lesões hepáticas adicionais à hepatectomia parcial e estimulou a atividade proliferativa hepatocelular.

Proliferative effect of the aqueous extract of Hyptis pectinata on liver regeneration after partial hepatectomy in rats / Efeito do extrato aquoso da Hyptis pectinata na regeneração hepática após hepatectomia parcial em ratos

PURPOSE: This study was carried out to assess the effects of the aqueous extract of Hyptis pectinata leaves on liver regeneration and on serum enzymes (AST, ALT and gamma-GT) after 67 percent partial hepatectomy in rats. METHODS: AST, ALT and gamma-GT, were determined by conventional procedures using a spectrophotometer (Model E2250-CELM). Liver regeneration was evaluated by immunohistochemical staining for proliferating cell nuclear antigen (PCNA). RESULTS:Oral pretreatment during 4 days at 100 mg/kg increased liver regeneration index. At 200 mg/kg, AST level was statistically decreased in comparison to the group submited to distilled water administration. The other enzymes assessed disclosed no difference when all groups were compared. CONCLUSION: The present study shows that the aqueous extract of Hyptis pectinata leaves contains some biological active principles that stimulate liver regeneration at 100 mg/kg and cause slight hepatic protection at 200 mg/kg.

OBJETIVO: Este estudo foi realizado com o objetivo de verificar o efeito do extrato aquoso da Hyptis pectinata na regeneração hepática bem como nos níveis das enzimas séricas (AST, ALT e gama-GT) após hepatectomia parcial de 67 por cento em ratos. MÉTODOS: AST, ALT e gama-GT, foram determinadas pelo método cinético utilizando um espectrofotômetro (Modelo E2250-CELM). A regeneração hepática foi avaliada por imunohistoquímica (PCNA). RESULTADOS: O pré-tratamento oral de 100 mg/kg foi realizado durante 4 dias e causou aumento na regeneração hepática O pré-tratamento oral com 200 mg/kg diminuiu significativamente os níveis de AST quando comparado com o grupo submetido ao pré-tratamento com água destilada. As demais enzimas avaliadas não apresentaram diferenças quando comparadas entre os grupos estudados. CONCLUSÃO: O presente estudo mostra que o extrato aquoso da Hyptis pectinata, numa concentração de 100 mg/kg possui alguma atividade biológica estimulando a regeneração hepática e causando também um leve efeito hepatoprotetor numa concentração de 200 mg/kg.

Effect of the aqueous extract of Sida cordifolia on liver regeneration after partial hepatectomy / Efeito do extrato aquoso de Sida cordifolia na regeneração hepática após hepatectomia parcial

PURPOSE: The use of medicinal plants for the treatment of human diseases has increased worldwide. Many of them are used by oral administration and, after absorption, may affect many organs. Therefore, this study aimed at assessing the effects of the aqueous extract of Sida cordifolia leaves, popularly known in Brazil as "malva-branca", on liver regeneration. METHODS: Twenty rats were divided into four groups: control, Sida100, Sida200 and Sida400 groups. All animals were submitted to oral administration of distilled water, 100, 200 and 400 mg/kg of the aqueous extract of Sida cordifolia, respectively. Immediately after this, they underwent 67 percent partial hepatectomy. Twenty four hours later, their livers were removed. Hepatic regeneration was assessed by immunohistochemical staining for proliferating cell nuclear antigen (PCNA) using the PC-10 monoclonal antibody. RESULTS: Sida100 and Sida200 groups disclosed higher liver regeneration indices than control group (p<0.001 and p<0.05, respectively). CONCLUSION: The aqueous extract of Sida cordifolia stimulates liver regeneration after 67 percent partial hepatectomy in rats.

INTRODUÇÃO: O uso de plantas medicinais para o tratamento de patologias humanas tem aumentado em todo mundo. Muitas delas são usadas por administração oral, e após a absorção podem afetar muitos órgãos. OBJETIVO: Esse estudo, tem como objetivo verificar o efeito do extrato aquoso de Sida cordifolia, popularmente conhecida no Brasil como "malva-branca", na regeneração hepática. MÉTODOS: Vinte ratos foram divididos em 4 grupos: controle, Sida 100, Sida 200 e Sida 400. Os animais foram submetidos a administração oral de água destilada, 100, 200 e 400 mg/kg de extrato aquoso de Sida cordifolia, respectivamente. Imediatamente após, foi realizada hepatectomia parcial 67 por cento. Vinte quatro horas após, os fígados foram removidos. A regeneração hepática foi avaliada por imunohistoquímica (PCNA), usando o anticorpo monoclonal PC-10. RESULTADOS: Os grupos Sida100 e Sida200 mostraram índices de regeneração hepática maiores que o grupo controle (p<0.001 e p<0.05, respectivamente). CONCLUSÃO: O extrato aquoso de Sida cordifolia estimula a regeneração hepática após hepatectomia parcial a 67 por cento em ratos.

Liver cirrhosis and hepatic stellate cells / Cirrose hepática e células estreladas do figado

The cirrhosis represents the final stage of several chronic hepatic diseases and it is characterized by the presence of fibrosis and morphologic conversion from the normal hepatic architecture into structurally abnormal nodules. In the evolution of the disease there is loss of the normal vascular relationship and portal hypertension. There are also regenerative hepatocelular alterations that become more prominent with the progression of the disease. The liver transplantation continues to be the only therapeutic option in cases of disease in terminal phase. The hepatic stellate cells (HSC) are perisinusoidal cells that store vitamin A and produce growth factors, citocins, prostaglandins and other bioactive substances. They can suffer an activation process that convert them to cells with a phenotype similar to myofibroblasts. When activated, they present increased capacity of proliferation, mobility, contractility and synthesis of collagen and other components of extracelular matrix. They possess cytoplasmic processes adhered to sinusoids and can affect the sinusoidal blood flow. HSC are important in pathogenesis of fibrosis and portal hypertension.

A cirrose representa o estágio final de diversas doenças hepáticas crônicas e é caracterizada pela presença de fibrose e conversão da arquitetura hepática normal em nódulos estruturalmente anormais. Na evolução da doença ocorre perda da relação vascular normal e hipertensão portal. Há também alterações regenerativas hepatocelulares que se tornam mais proeminentes com a progressão da doença. O transplante hepático permanece como a única opção terapêutica nos casos de doença em fase terminal. As células estreladas hepáticas (CEH) são células perisinusoidais que armazenam vitamina A e produzem fatores de crescimento, citocinas, prostaglandinas e outras substâncias bioativas. Podem sofrer um processo de ativação para um fenótipo semelhante a miofibroblastos. Quando ativadas apresentam maior capacidade de proliferação, motilidade, contractilidade, síntese de colágeno e componentes da matriz extracelular. Possuem processos citoplasmáticos aderidos aos sinusóides e podem afetar o fluxo sangüíneo sinusoidal. As CEH são importantes na patogênese da fibrose e hipertensão portal.

A molecular view of liver regeneration / Uma visão molecular da regeneração hepática

The purpose of this review was to carry out an analysis of the liver regenerative process focusing on the molecular interactions involved in this process. The authors undertook a review of scientific publications with a focus on the liver regeneration.The cellular processes involved in liver regeneration require multiple systematic actions related to cytokines and growth factors. These interactions result in the initiation of mitogenic potential of the hepatocytes. The action of these modulators in the regenerative process require a processing in the extra-cellular matrix. Serines and metal proteins are responsible for the bio availability of cytokines and growth factors so that they can interact as receptors in the cellular membrane generating signaling events for the beginning and end of the liver regenerative process. The exact mechanism of interaction between cells, cytokines and growth factors is not well established yet. A series of ordered events that result in the hepatic tissue regeneration has been described. The better understanding of these interactions should provide a new approach of the treatment for liver diseases, aiming at inducing the regenerative process.

O objetivo desta revisão foi desenvolver uma análise do processo regenerativo do fígado, focando as interações moleculares envolvidas neste processo.Os processos celulares envolvidos na regeneração hepática requerem múltiplas ações sistemáticas relacionadas com citoquinas e fatores de crescimento. Estas interações resultam na iniciação do potencial mitogênico dos hepatócitos. A ação destes moduladores do processo regenerativo necessita de processamento no meio extra celular. As serinas e metaloproteínas são responsáveis pela biodisponibilização de citoquinas e fatores de crescimento, para que então possam interagir com receptores na membrana celular gerando os eventos sinalizadores para o inicio e o término do processo regenerativo hepático.O exato mecanismo de interação entre células, citoquinas e fatores de crescimento não está bem estabelecido. Tem-se descrito uma série de eventos ordenados que resulta na regeneração do tecido hepático. O melhor entendimento destas interações leva a uma nova abordagem de tratamento para doenças hepáticas, objetivando a indução do processo regenerativo.

Cellular aspects of liver regeneration / Aspectos celulares da regeneração hepática

This paper has the objective to analyze the cellular aspects of liver regeneration (LR). Upon damage in this organ, the regenerative capacity of hepatocyte is sufficiently able to reestablish the parenchyma as a whole. Taking into account the regenerative capacity of hepatocyte, the need of a progenitor or a liver trunk cell was not obvious. Nowadays it is well-established that precursor cells take part in the liver regenerative process. The liver trunk cell, oval cell, acts as a bypotential precursor, contributing for the liver restoration, mainly when the hepatocytes are unable to proliferate. Another precursor, trunk cell of hematopoetic origin (HSC), takes part in the regenerative process, originating cells of the hepatocitic lineage and colangiocytes, as well as the oval cell. The way the trans-differentiation takes place is not established yet. A number of studies must be undertaken in order to clarify questions, such as the possible occurrence of cellular fusion process between the HSC and the hepatic cells and the possibility of application as a new therapeutic procedure in the treatment of diseases associated with insufficiency of this noble organ.

Este artigo tem como objetivo analisar aspectos da regeneração hepática (RH) sob a óptica celular. Em vigência de uma lesão neste órgão a capacidade regenerativa do hepatócito é suficientemente capaz de restabelecer o parênquima como um todo. Levando em conta a elevada capacidade regenerativa do hepatócito, a necessidade de um progenitor ou uma célula tronco hepática não era óbvia. Hoje esta bem estabelecido que células precursoras participam do processo regenerativo hepático. A célula tronco hepática, célula oval, atua como um precursor bipotencial, contribuindo para o restauro do fígado principalmente quando os hepatócitos se encontram impossibilitados de proliferar. Um outro precursor, a célula tronco de origem hematopoética (HSC), participa do processo regenerativo, originando células da linhagem hepatocítica e colangiócitos, assim como a células oval. Ainda não está estabelecido o meio como ocorre o fenômeno de transdiferenciação.Muitos estudos devem ser realizados no intuito de esclarecer questões, tais como a possível ocorrência de processo de fusão celular entre a HSC e as células hepáticas e a possibilidade de ser aplicado como uma nova terapêutica no tratamento de doenças associadas à insuficiência deste nobre órgão.

A new experimental model to study preneoplastic lesions in achalasia of the esophagus

OBJETIVO: Desenvolver um modelo experimental que permitisse o estudo de lesões preneoplásicas induzidas por diethylnitrosamina em ratos com acalasia. MÉTODOS: Ratos Wistar machos foram distribuídos em quatro grupos: controle - C (n=8); ratos com megaesôfago - B (n=8); ratos tratados com DEN – D (n=15) e ratos com megaesôfago mais DEN - BD (n=15). O megaesôfago pode ser obtido experimentalmente através da aplicação tópica de cloreto de benzalcônio. Foi avaliada a morfologia do epitélio e a proliferação celular do epitélio pelo método do PCNA. RESULTADOS: A análise morfométrica mostrou aumento da espessura epitelial no grupo BD (2166±1012mm2) em relação aos outros grupos (C = 878±278mm2; B = 1746±144mm2 e D = 1691±697mm2), principalmente devido a uma hiperplasia da camada basal e um aumento na queratina da camada superficial. O índice de marcação pelo PCNA na camada basal foi significantemente maior neste mesmo grupo (0,695±0,111) quando comparado com os outros (C-0,490±0,132; B-0,512±0,215 e D-0,477±0,198). CONCLUSÕES: Estes dados confirmam através de um modelo experimental o aumento proliferativo celular durante o processo de carcinogênese na acalasia do esôfago e podem ser úteis durante estudos de endoscopia realizados em pacientes que possuem acalasia.

Omega-3 fatty acids induce biochemical changes in the small bowel of rats before and after resection

In the present study, the effect of dietary fish oil, a highly unsaturated fat source, on the intestinal mucosa before and after proximal small bowel resection in rats was studied. Forty Wistar rats were fed defined diets containing fish oil (experimental group) or corn oil (control group). After 2 weeks, animals underwent a 50 por cento proximal small bowel resection. Mucosal disaccharidases, alkaline phosphatase, aminopeptidase, protein, DNA, and TBARs levels were assessed in samples immediately before and 6 and 12 days after surgery. Disaccharidase activities were reduced in the ileal mucosa from rats in the fish oil-fed group compared to the control group before and 12 days after surgery...